Table 4. Specificities of the PI3K inhibitors TORC1, PDK1 and PKB/AKT.
The concentrations of compounds used in the assays are indicated below each molecule and the results are presented as the percentage activity remaining in the presence of inhibitors compared with control incubations with inhibitor omitted (averages of duplicate determinations). Each experiment was repeated two or three times with similar results. Further details of the assays are given in the Materials and methods section. The effect of the inhibitor Akt-I-1,2 was tested on full-length PKBα as well as the catalytic domain of PKBα for the reasons discussed in the text. Important values are highlighted in boldface type. ND, not determined.
| Percentage activity remaining | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Kinase | Wortmannin (1 μM) | LY 294002 (10 μM) | PI-103 (1 μM) | Rapamycin (1 μM) | BX 795 (0.01 μM) | BX 795 (0.1 μM) | BX 320 (1 μM) | BX 320 (10 μM) | A-443654 (0.01 μM) | A-443654 (0.1 μM) | Akt-I-1,2 (1 μM) | Akt-I-1,2 (10 μM) |
| MKK1 | 63±0 | 86±1 | 68±5 | 93±4 | 50±4 | 33±3 | 60±7 | 30±1 | 84±2 | 67±6 | 91±8 | 76±10 |
| ERK1 | 106±5 | 85±7 | 88±6 | 100±2 | 82±9 | 66±10 | 81±9 | 72±3 | 77±8 | 59±3 | 93±8 | 100±6 |
| ERK2 | 90±7 | 88±11 | 96±4 | 94±4 | 88±4 | 71±2 | 84±1 | 73±9 | 78±6 | 64±2 | 99±12 | 76±14 |
| JNK1 | 84±2 | 92±5 | 97±3 | 90±8 | 104±7 | 85±6 | 107±8 | 79±4 | 89±7 | 90±3 | 82±12 | 70±10 |
| JNK2 | 83±0 | 97±2 | 93±4 | 81±1 | 101±12 | 70±4 | 95±4 | 65±7 | 94±1 | 78±9 | 105±3 | 81±12 |
| JNK3 | 97±0 | 86±2 | 90±6 | 81±0 | 93±4 | 93±3 | 97±6 | 102±3 | 81±9 | 86±8 | 88±5 | 80±7 |
| p38α MAPK | 117±9 | 101±10 | 91±5 | 75±4 | 86±2 | 87±1 | 107±6 | 96±7 | 131±2 | 92±6 | 101±11 | 99±14 |
| P38β MAPK | 97±5 | 100±6 | 85±5 | 84±0 | 94±13 | 71±1 | 73±7 | 46±5 | 114±3 | 105±4 | 108±10 | 114±3 |
| p38γ MAPK | 94±1 | 89±3 | 97±8 | 81±7 | 95±2 | 77±2 | 86±4 | 80±1 | 87±5 | 83±4 | 102±12 | 93±10 |
| p38δ MAPK | 83±5 | 102±14 | 81±4 | 92±5 | 91±6 | 76±5 | 93±2 | 75±10 | 86±1 | 68±9 | 111±11 | 98±12 |
| ERK8 | 98±6 | 70±4 | 74±3 | 97±5 | 40±3 | 7±0 | 57±10 | 19±1 | 61±2 | 28±3 | 97±12 | 71±2 |
| RSK1 | 86±5 | 92±3 | 90±13 | 90±3 | 100±6 | 55±10 | 90±3 | 40±7 | 78±1 | 32±1 | 98±5 | 67±1 |
| RSK2 | 90±2 | 104±5 | 105±10 | 97±5 | 100±9 | 75±3 | 88±3 | 42±6 | 74±3 | 27±3 | 80±1 | 74±1 |
| PDK1 | 91±1 | 89±2 | 90±2 | 85±0 | 30±2 | 5±1 | 34±1 | 8±1 | 88±1 | 79±8 | 96±3 | 95±7 |
| PKBα | 97±6 | 95±3 | 75±2 | 91±4 | 90±14 | 90±11 | 82±15 | 57±1 | 5±2 | 3±2 | 84±10 | 64±8 |
| PKBβ | 90±1 | 81±9 | 77±5 | 85±9 | 113±6 | 97±7 | 104±0 | 80±1 | 17±2 | 2±0 | 92±14 | 87±15 |
| SGK1 | 86±6 | 104±4 | 89±3 | 93±1 | 87±6 | 48±3 | 75±5 | 45±2 | 78±2 | 53±5 | 116±13 | 82±3 |
| S6K1 | 95±1 | 91±3 | 82±8 | 106±8 | 100±3 | 84±9 | 100±8 | 62±6 | 88±3 | 32±9 | 100±1 | 72±6 |
| PKA | 86±1 | 97±0 | 74±6 | 77±1 | 102±1 | 72±6 | 99±1 | 59±3 | 26±1 | 3±1 | 91±6 | 77±6 |
| ROCK 2 | 99±3 | 90±11 | 76±4 | 103±3 | 90±6 | 28±1 | 78±4 | 56±6 | 48±3 | 8±1 | 105±11 | 92±1 |
| PRK2 | 71±2 | 75±7 | 81±9 | 79±1 | 79±5 | 43±9 | 72±2 | 42±0 | 17±2 | 2±2 | 80±15 | 68±10 |
| PKCα | 68±1 | 77±7 | 82±5 | 88±3 | 105±1 | 74±1 | 99±2 | 68±0 | 73±3 | 29±4 | 108±4 | 87±8 |
| PKCζ | 84±0 | 114±5 | 77±3 | 92±6 | 96±12 | 95±2 | 83±6 | 80±8 | 82±3 | 66±0 | 105±5 | 96±9 |
| PKD1 | 92±3 | 106±3 | 92±2 | 92±3 | 84±3 | 38±3 | 86±15 | 46±11 | 63±3 | 23±4 | 76±2 | 82±15 |
| MSK1 | 85±1 | 104±0 | 97±2 | 86±2 | 88±0 | 84±5 | 92±0 | 77±8 | 19±2 | 9±2 | 81±2 | 93±14 |
| MNK1 | 81±2 | 77±5 | 90±6 | 83±2 | 80±8 | 37±3 | 88±13 | 75±4 | 120±3 | 109±2 | 77±0 | 84±2 |
| MNK2 | 97±0 | 95±4 | 104±12 | 102±3 | 47±4 | 19±2 | 72±6 | 31±2 | 97±2 | 80±5 | 99±15 | 80±3 |
| MAPKAP-K2 | 125±4 | 103±3 | 99±17 | 108±4 | 108±8 | 108±2 | 103±8 | 68±2 | 92±8 | 73±0 | 84±7 | 60±1 |
| MAPKAP-K3 | 98±5 | 119±5 | 88±16 | 104±5 | 103±6 | 102±1 | 106±4 | 77±6 | 91±9 | 96±2 | 86±6 | 71±5 |
| PRAK | 69±1 | 83±6 | 93±6 | 91±3 | 97±6 | 83±2 | 82±15 | 66±10 | 107±3 | 107±4 | 85±3 | 79±6 |
| CaMKKα | 83±1 | 71±4 | 88±7 | 80±8 | 86±13 | 69±6 | 89±14 | 48±4 | 112±2 | 117±1 | 93±5 | 62±3 |
| CaMKKβ | 71±4 | 71±4 | 79±6 | 83±2 | 82±6 | 30±1 | 63±10 | 20±2 | 83±8 | 63±9 | 138±10 | 108±9 |
| CaMK1 | 97±5 | 87±15 | 108±8 | 97±1 | 86±10 | 71±3 | 71±5 | 52±6 | 89±3 | 77±6 | 43±2 | 3±0 |
| SmMLCK | 72±4 | 88±7 | 62±5 | 107±1 | 110±6 | 95±1 | 104±4 | 95±4 | 69±2 | 27±2 | 79±6 | 11±4 |
| PHK | 74±2 | 94±10 | 84±6 | 95±2 | 94±12 | 62±6 | 102±2 | 77±3 | 86±7 | 54±6 | 103±13 | 101±10 |
| CHK1 | 87±7 | 83±12 | 94±6 | 97±6 | 84±5 | 46±3 | 71±5 | 34±1 | 100±3 | 99±2 | 93±11 | 85±2 |
| CHK2 | 90±3 | 84±0 | 79±12 | 92±3 | 91±1 | 46±4 | 100±2 | 45±0 | 94±8 | 95±2 | 91±12 | 83±7 |
| GSK3β | 65±1 | 37±3 | 84±11 | 83±6 | 82±15 | 48±1 | 55±2 | 23±0 | 81±1 | 33±4 | 89±6 | 78±10 |
| CDK2–cyclin A | 95±9 | 81±2 | 95±5 | 92±4 | 57±7 | 10±0 | 91±7 | 35±1 | 82±5 | 31±2 | 97±0 | 97±14 |
| PLK1 | 64±1 | 26±1 | 79±10 | 78±4 | 95±7 | 92±9 | 97±8 | 70±1 | 89±5 | 80±1 | 79±3 | 90±2 |
| Aurora B | 83±1 | 70±4 | 84±2 | 86±5 | 17±1 | 3±1 | 7±3 | 4±0 | 81±3 | 80±2 | 82±9 | 60±4 |
| Aurora C | 69±3 | 84±2 | 104±4 | 97±5 | 27±3 | 9±1 | 8±1 | 7±1 | 100±4 | 92±8 | 75±6 | 66±0 |
| AMPK | 88±3 | 97±7 | 106±16 | 87±2 | 52±1 | 11±0 | 46±4 | 13±3 | 84±8 | 67±3 | 97±10 | 92±10 |
| MARK3 | 85±3 | 79±13 | 100±6 | 88±4 | 12±1 | 3±0 | 36±4 | 8±0 | 100±3 | 83±1 | 84±12 | 95±12 |
| BRSK2 | 80±4 | 104±4 | 97±1 | 90±4 | 92±4 | 45±3 | 72±3 | 23±4 | 88±9 | 79±1 | 96±8 | 93±13 |
| MELK | 61±2 | 86±9 | 79±9 | 74±5 | 95±4 | 32±3 | 57±10 | 11±1 | 96±2 | 63±2 | 80±2 | 68±0 |
| CK1δ | 94±1 | 57±3 | 87±1 | 88±1 | 79±5 | 91±1 | 89±6 | 96±6 | 95±3 | 74±3 | 105±13 | 111±3 |
| CK2 | 96±7 | 23±5 | 83±6 | 92±9 | 93±11 | 93±0 | 105±10 | 95±7 | 96±0 | 90±8 | 88±13 | 91±14 |
| DYRK1A | 88±1 | 76±10 | 87±5 | 91±4 | 94±7 | 83±3 | 87±4 | 64±8 | 10±2 | 7±3 | 94±15 | 94±12 |
| DYRK2 | 98±1 | 94±3 | 81±7 | 84±9 | 105±10 | 76±6 | 93±0 | 71±0 | 79±5 | 26±1 | 113±8 | 118±1 |
| DYRK3 | 84±1 | 78±2 | 79±8 | 88±1 | 85±9 | 65±15 | 86±9 | 44±1 | 41±3 | 8±1 | 86±4 | 75±2 |
| NEK2a | 81±1 | 91±8 | 114±2 | 82±5 | 92±7 | 95±1 | 95±4 | 61±4 | 101±5 | 95±2 | 91±4 | 100±4 |
| NEK6 | 113±7 | 103±5 | 111±7 | 95±3 | 96±3 | 98±3 | 117±14 | 92±2 | 95±2 | 95±4 | 88±14 | 75±4 |
| NEK7 | 100±7 | 86±1 | 106±2 | 102±5 | 111±8 | 99±2 | 116±14 | 84±11 | 86±8 | 84±1 | 91±7 | 85±10 |
| IKKβ | 96±4 | 68±5 | 95±5 | 82±3 | 108±2 | 93±3 | 96±10 | 69±2 | 93±8 | 89±2 | 98±15 | 90±3 |
| PIM1 | 87±3 | 8±2 | 77±3 | 91±3 | 103±7 | 103±1 | 86±2 | 64±4 | 57±8 | 15±2 | 80±1 | 57±6 |
| PIM2 | 83±4 | 65±2 | 106±7 | 117±0 | 108±3 | 99±1 | 104±10 | 72±2 | 59±0 | 15±2 | 88±3 | 89±3 |
| PIM3 | 86±1 | 13±3 | 79±2 | 88±1 | 96±7 | 63±3 | 97±2 | 54±4 | 54±6 | 13±1 | 84±10 | 60±6 |
| SRPK1 | 73±3 | 101±5 | 82±8 | 84±1 | 99±11 | 86±15 | 79±8 | 70±2 | 92±8 | 91±2 | 84±10 | 84±10 |
| MST2 | 96±9 | 85±1 | 91±6 | 90±5 | 96±2 | 92±11 | 97±4 | 70±6 | 76±4 | 29±0 | 96±11 | 78±2 |
| EF2K | 97±4 | 83±3 | 110±13 | 94±0 | 98±5 | 93±7 | 110±7 | 84±4 | 93±7 | 94±8 | 93±4 | 40±7 |
| HIPK2 | 94±7 | 38±2 | 67±0 | 93±7 | 95±11 | 101±8 | 97±9 | 75±3 | 73±2 | 24±3 | 102±6 | 85±3 |
| HIPK3 | 75±1 | 77±2 | 75±6 | 108±4 | 95±1 | 94±1 | 102±7 | 101±5 | 90±0 | 71±2 | 77±2 | 66±3 |
| PAK4 | 90±2 | 67±5 | 98±5 | 81±1 | 91±15 | 71±4 | 79±7 | 26±1 | 99±3 | 90±6 | 92±4 | 49±5 |
| PAK5 | 72±1 | 92±5 | 91±8 | 89±8 | 97±3 | 81±0 | 93±1 | 41±8 | 104±2 | 96±1 | 96±1 | 61±4 |
| PAK6 | 86±1 | 100±0 | 98±7 | 89±1 | 92±3 | 85±3 | 89±2 | 61±1 | 87±2 | 87±3 | 116±7 | 92±2 |
| Src | 83±1 | 106±11 | 90±8 | 86±1 | 90±4 | 77±2 | 85±1 | 40±2 | 91±0 | 86±5 | 105±10 | 118±1 |
| Lck | 73±4 | 97±2 | 89±3 | 79±7 | 97±4 | 80±11 | 76±4 | 41±2 | 97±8 | 97±3 | 84±2 | 65±6 |
| CSK | 73±9 | 104±3 | 82±1 | 83±1 | 114±12 | 101±7 | 93±15 | 67±11 | 99±2 | 93±7 | 87±9 | 103±15 |
| IKKϵ | ND | ND | ND | ND | 21±5 | 0±6 | 37±4 | 4±9 | ND | ND | 87±3 | 67±6 |
| TBK1 | ND | ND | ND | ND | 7±0 | 1±0 | 32±2 | 5±1 | ND | ND | 101±6 | 107±10 |
| PKBα-full length | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | 22±1 | 8±1 |